哥倫布第一次返航西班牙。

1502年11月7日，哥倫布率船4艘、船員150人，從加的斯港出發。哥倫布第三次航行的發現已經震動了葡萄牙和西班牙，許多人認為他所到達的地方並非亞洲，而是一個歐洲人未曾到過的“新世界”。於是斐迪南國王和伊薩伯拉王后命令哥倫布再次出航查明，並尋找新大陸中間通向太平洋的水上通道。他到達伊斯帕尼奧拉島後，穿過古巴島和牙買加島之間的海域駛向加勒比海西部，然後向南折向東沿宏都拉斯、尼加拉瓜、哥斯大黎加和巴拿馬海岸航行了約1500公里，尋找兩大洋之間的通道。他並從印第安人處得知，他正沿著一條隔開兩大洋的地峽行駛。由於1艘船在同印第安人衝突中被毀，另3艘也先後損壞，哥倫布於1503年6月在牙買加棄船登岸，1504年11月7日返回西班牙。